Nội dung của cuốn sách Văn kiện Đảng về chống Mỹ, cứu nước tập II (1966-1975), bao gồm không chỉ những chủ trương, đường lối, phương hướng, nhiệm vụ... trong các báo cáo chính trị, nghị quyết, chỉ thị, quyết định, kết luận, thông tri, chương trình... của Trung ương Đảng, Trung ương Cục miền Nam giai đoạn 1966-1975, mà còn có một số bài quan trọng của Chủ tịch Hồ Chí Minh về kháng chiến chống Mỹ, cứu nước giai đoạn từ năm 1966 đến năm 1969, được sắp xếp theo trình tự của bộ sách Văn kiện Đảng toàn tập.